先天的なシミのできにくさに着目し新たなターゲットを発見

RBMS3遺伝子がシミ抑制に関与していることを解明

ポーラ・オルビスグループの研究・開発・生産を担うポーラ化成工業株式会社（本社：神奈川県横浜市、社長：片桐崇行）は、肌の老化現象の一つであるシミについて研究し、以下を発見しました。          

１．シミのできやすい人とできにくい人の遺伝子の間でRBMS3遺伝子（補足資料1)に違いがあること
２．本遺伝子が線維芽細胞のメラノサイト刺激因子の発現を減少させること
３．アルテアエキスに本遺伝子の発現を増加させる作用があること

• シミのできやすさに関与する遺伝子を新たに突き止めた

　これまでの研究で、紫外線などの生活環境がシミの発生に大きく影響することが明らかにされてきました。一方で、年齢を重ねる過程で紫外線の影響を多く受けているにも関わらず、シミのできにくい人がいることに我々は経験的に気が付いていました。このことは、シミの発生には環境などの後天的な要因だけではなく、生まれ持った先天的な要因が関係している可能性を示しています。そこで、シミのできやすい人(若くてもシミのある人)だけでなく、シミのできにくい人(年を重ねてもでもシミのない人)にも着目をし、先天的な要因を網羅的に調べることのできる遺伝子解析手法GWAS解析(補足資料2)を用いて、両者の遺伝子の違いを明らかにしようと試みました(図1)。

　解析した結果、これまでシミとの関連が知られていなかったRBMS3という遺伝子が、シミのできやすさに関与していることが明らかになりました。GWAS解析を用いたからこそ、予想もしていなかった遺伝子とシミとの関連性を突き止めることに繋がりました。

• 新たに見出した遺伝子は線維芽細胞を介してシミへ作用する

　RBMS3遺伝子がどのようにシミのできやすさに関与しているか、細胞実験で調べたところ、線維芽細胞でRBMS3遺伝子が減少すると、メラノサイト刺激因子の発現を増やし、メラノサイトのメラニン産生量を増加させることが判明しました(補足資料3)。このことから、RBMS3遺伝子は線維芽細胞を介して、シミのできやすさに関与しており、シミのできにくい人では本遺伝子がよく機能することで、シミのできにくい体質になっていると考えられます。

　これを受けて、線維芽細胞で本遺伝子を増やすことができればシミ予防に繋がると考え、エキスの探索を行いました。線維芽細胞にさまざまなエキスを添加し、その働きを確認したところ、花・茎・根など全草が薬として用いられてきたアルテアという植物のエキスにRBMS3遺伝子の発現量を増加させる作用を見出しました(図2)。

　ポーラ化成工業は今後もGWASデータを活用して研究を推進してまいります。

• 【補足資料1】 RBMS3とは

　RBMS3とは、RNA Binding Motif Single Stranded interacting Protein 3の略で、RNA結合タンパク質の生成に関わる遺伝子です。肺がん、乳がんなどのがん抑制因子として知られています。

• 【補足資料2】 GWAS解析とは

　Genome-Wide Association Studyの略。個人間の遺伝情報の差から、先天的要因のみを抽出できる解析手法。従来、疾患と遺伝子の変異との関連を調べるために用いられてきました。

　本研究ではシミができにくい人とできやすい人の遺伝子を比較し、両者の違いを見出すために、本解析手法を用いました。

• 【補足資料3】 RBMS3遺伝子減少によるメラニン産生への影響

　RBMS3遺伝子のシミへの作用を調べるため、皮膚の主要な細胞であるケラチノサイト、メラノサイト、線維芽細胞を用いて実験を行いました。それぞれの細胞でRBMS3遺伝子の発現量を人為的に減少させたところ、線維芽細胞において、メラノサイトでのメラニン産生を促進する働きのあるメラノサイト刺激因子の発現量が増加することが分かりました（図3）。また、RBMS3遺伝子の発現を人為的に減少させた線維芽細胞の培養上清をメラノサイトに添加すると、メラノサイトのメラニン産生量が増加することも分かりました（図4）。これらより、RBMS3が減少することが、シミ形成の一因となっている可能性が示されました。