医師主導T-FLAVOR試験の成果をもとに新規⾎栓溶解薬の国内認証へ前進　ー　脳梗塞患者の閉塞脳⾎管早期再開通に有効性を確認

国立研究開発法人 国立循環器病研究センター、杏林大学医学部

　国⽴循環器病研究センター（⼤阪府吹⽥市、略称：国循）の豊⽥⼀則副院⻑および杏林⼤学医学部付属病院（東京都三鷹市）副院⻑・脳卒中センター⻑の平野照之教授を共同研究代表として、国内18施設（別表１）で実施した無作為化⽐較試験「T-FLAVOR」の結果を発表しました。これは、脳梗塞発症後4.5時間以内に投与する治療薬の試験です。この試験の結果、現在使われている薬であるアルテプラーゼに⽐べて、テネクテプラーゼ（国内未承認薬）の⽅が、詰まった脳の⾎管が再開通する率が明らかに⾼いことがわかりました。

　本試験の事務局代表を務めた国循 脳⾎管内科の井上学医師らを中⼼に結果を取りまとめ、国際医学誌JAMA Neurologyオンライン版に現地時間2026年6⽉1⽇（⽇本時間6⽉2⽇）に掲載されました。

⽇本には新薬が存在せず、企業主導の開発試験も期待できなかった

　急性期脳梗塞では、詰まった脳の⾎管をできるだけ早く再開通させることが後遺症を軽くするのに重要です。⾎栓溶解療法は脳梗塞に不可⽋の治療法ですが、現在の治療薬アルテプラーゼによる治療効果は⼗分とは⾔えません。アルテプラーゼを改変した新薬テネクテプラーゼにはより良い治療効果が期待され、海外では既に薬事承認やガイドラインへの掲載が進んでいます。⽇本にはもともとこの薬剤が存在せず、企業主導の開発試験も期待できませんでした。国内承認の遅れを防ぐためにも、薬剤を海外から輸⼊して医師主導で臨床試験を⾏い、⽇本⼈におけるテネクテプラーゼの有効性を証明する必要がありました。とくに国内でのアルテプラーゼの承認⽤量は0.6 mg/kgで国際標準⽤量0.9 mg/kgと異なり、⽇本で試験を企画しないとこの国内独⾃⽤量との⽐較は出来ませんでした。

すぐれた再開通効果、安全性も確認

　本研究は、発症4.5時間以内の主幹動脈閉塞を伴う脳梗塞患者を対象とした、無作為化⽐較試験で、患者はテネクテプラーゼ（0.25 mg/kg）またはアルテプラーゼ（0.6 mg/kg）を1:1で無作為に投与し、その後⾎管内治療（⾎栓回収）を施⾏しました。

• 解析対象：2022年〜2025年登録218例

  テネクテプラーゼ群107例、アルテプラーゼ群111例

• 平均年齢：77.1歳

• 男⼥⽐：男性58%（126例）：⼥性42%（92例）

• 主要評価項目(※1)：

  ⾎管内治療開始時点での早期再開通（mTICI 2b‒3または回収可能⾎栓なし）

  テネクテプラーゼ10.3%対アルテプラーゼ3.6%

  推定差6.5%（90%信頼区間 0.89‒12.1）

(※1)事前規定の統計的有効性基準を満たす（図1）。

【図1】 血管内治療開始時点での早期再開通率（主要評価項目）

• 副次評価項目※2：

  90⽇後機能的⾃⽴：56.1%対48.6%

  早期神経学的改善：67.3%対55.9%

  (※2)いずれも統計的有意差はないが、テネクテプラーゼ群でいくぶん良好な傾向を⽰す（図2）。

【図2】90日後の自立度Modified Rankin Scaleで表示。有効性副次評価項目の機能的自立は、この尺度の0～2に相当。

• 安全性

  症候性頭蓋内出⾎：2.8%対1.8%

  90⽇以内の死亡：6.5%対9.9%

  両群間で有意差を認めず。

国内独⾃の低⽤量アルテプラーゼと同等の安全性で承認に期待

　本研究は⽇本⼈に初めてテネクテプラーゼを投与した試験であり、また世界標準⽤量のテネクテプラーゼを国内独⾃⽤量アルテプラーゼ（0.6 mg/kg）と⽐較した初の試験です。⽇本⼈においてテネクテプラーゼは安全性を損なうことなく、早期再開通率を⾼め、後遺症を軽減する可能性を⽰しました。またテネクテプラーゼはアルテプラーゼが1時間の点滴静注を要するのに対し、1回の短時間静注で投与で

き、病院内でのワークフロー簡素化や急性期患者の救急搬送、ドクターヘリを含めた遠隔医療を考えるうえでも、非常に有⽤です。現在この試験の結果などに基づいて、厚⽣労働省でテネクテプラーゼの承認に関する検討を⾏っています。

参考資料

表１ T-FLAVOR試験実施施設

神⼾市⽴医療センター中央市⺠病院	聖マリアンナ医科⼤学東横病院
倉敷中央病院	東海⼤学医学部付属病院
岩⼿県⽴中央病院	京都第⼆⾚⼗字病院
⽇本医科⼤学付属病院	埼⽟医科⼤学国際医療センター
⻑崎⼤学病院	⿅児島市⽴病院
熊本⾚⼗字病院	済⽣会福岡総合病院
⼩倉記念病院	聖マリア病院
国⽴病院機構九州医療センター	杏林⼤学医学部付属病院
兵庫医科⼤学病院	国⽴循環器病研究センター

注釈

• アルテプラーゼ：組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）製剤であり、⾎栓を溶解する静注⾎栓溶解薬

• テネクテプラーゼ：アルテプラーゼを改良した単回静注可能な⾎栓溶解薬であり、⾎栓選択性と作⽤持続性に優れる薬剤

• ⾎管内治療（⾎栓回収）：カテーテルで⾎栓を除去する治療

• mTICI：再開通の程度を⽰す指標 このうち2b〜3が有効再開通に相当する

• modified Rankin Scale：脳卒中後の⽇常⽣活⾃⽴度（機能障害の程度）を評価する指標で、0（無症状）から6（死亡）までの7段階で⽇常⽣活⾃⽴度を評価

発表論⽂情報

著者：井上 学、平野照之、福⽥真⼸、河野浩之、⽥中健太、坂井信幸、ほか

題名：Standard-dose tenecteplase vs. low-dose alteplase for acute ischemic stroke from large-vessel occlusion: a randomized clinical trial

掲載誌：JAMA Neurology

DOI：10.1001/jamaneurol.2006.1590

試験登録：jRCTs051210055

謝辞

本研究は、下記機関より資⾦的⽀援を受け実施されました。

• ⽇本医療研究開発機構（AMED：JP20lk0201109、JP24lk0221186）

• 国⽴循環器病研究センター循環器病研究開発費（21-4-2、24-B-6）

• 国⽴循環器病研究センタークラウドファンディング001

関連サイト

• 新規⾎栓溶解薬テネクテプラーゼの脳梗塞急性期再灌流療法への臨床応⽤を目指した研究

• 急性期脳梗塞に対する、新規⾎栓溶解薬導⼊への臨床試験継続へご⽀援を ‒ READYFOR

本件に関するお問い合わせ先

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