既存治療で効果不十分な中等症から重症の潰瘍性大腸炎に対する「ステラーラ®」の適応追加承認を申請

ヤンセンファーマ株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：クリス・フウリガン、以下、ヤンセン）は本日、ヒト型抗ヒトIL-12/23p40モノクローナル抗体製剤「ステラーラ®」（一般名：ウステキヌマブ（遺伝子組み換え）、以下、「本剤」）について、点滴静注製剤で「中等症から重症の潰瘍性大腸炎の寛解導入療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）」および皮下注製剤で「中等症から重症の潰瘍性大腸炎の維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）」を効能または効果として、製造販売承認事項一部変更承認を申請しました。

本申請は、国際共同治験である第3相UNIFI試験のデータに基づき行うものです。この試験には、中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎の成人患者さんを対象とした、本剤の有効性および安全性を評価する2つの国際共同試験（CNTO1275UCO3001 試験：寛解導入試験および寛解維持試験）が含まれ、日本もこれらの試験に参加しています。

第3相寛解導入試験で得られたデータは、米国消化器病学会（ACG）2018、第26回欧州消化器病週間（UEGW）年次集会および第9回日本炎症性腸疾患学会学術集会で発表され、本剤の単回静脈内投与が、従来の薬物療法もしくは既存の生物学的製剤で十分な効果を得られなかった、または忍容性を示さなかった中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎の成人患者さんに対し、主要評価項目である8週目での臨床的寛解およびクリニカルレスポンスの導入をもたらすことを示しました1。

また、第3相寛解維持試験で得られたデータは、第14回欧州クローン病・大腸炎会議(ECCO 2019)で発表され、本剤の単回静脈内投与によりクリニカルレスポンスを達成した患者さんに対し、本剤の8週間隔または12週間隔の皮下投与により、主要評価項目である44週時点（単回静脈内投与後52週）での臨床的寛解を達成したことを示しました2。なお、当該データは、第105回日本消化器病学会総会においても発表予定です。

ヤンセンは今後も、未だ満たされない医療ニーズに応えることで、患者さんのQOL向上に尽力していきます。

「ステラーラ®」（ウステキヌマブ）について
本剤は、炎症性腸疾患に深くかかわるIL（インターロイキン）-12およびIL-23を阻害することにより消化管の炎症を抑制します。なお、本剤の点滴静注製剤は「中等症から重症の活動期クローン病の導入療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）」、皮下注製剤は「既存治療で効果不十分な尋常性乾癬、関節症性乾癬」および「中等症から重症の活動期クローン病の維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）」として日本で承認されています。

潰瘍性大腸炎について
潰瘍性大腸炎は、原因不明の慢性炎症性腸疾患です。日本における患者数は，平成25 年度末の医療受給者証および登録者証交付件数の合計から166,060 人とされ、男女比は1:1 で性差はないと報告されています3。青年後期および成年初期に診断されることが最も多く4、日本での発症年齢のピークは男性で20～24 歳、女性では25 歳～29 歳です3。下痢、直腸出血、体重減少、腹痛、発熱などの症状がみられ、強直性脊椎炎等の大腸炎性関節炎がみられる場合もあります5。また、生涯にわたり慢性的な寛解と増悪を繰り返す特徴があり、患者さんの約15％は、入院を要する急性発作を発現します6。

UNIFI試験について
UNIFI試験は、従来の薬物療法（コルチコステロイド、免疫調節剤）もしくは既存の生物学的製剤（複数のTNF阻害剤またはベトリズマブ）で十分な反応を得られなかった、または忍容性を示さなかった中等症から重症の潰瘍性大腸炎の成人患者さんに対し、ウステキヌマブを寛解導入投与および寛解維持投与する場合の安全性と有効性を評価するためにデザインされた第3相試験です。寛解導入試験と寛解維持試験はいずれも、ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間多施設共同試験です。寛解導入試験は各参加者に対し8週間以上継続し、寛解導入試験でクリニカルレスポンスを達成した参加者を寛解維持試験の適格者としました。寛解維持試験は44週間継続しました。寛解導入試験の主要評価項目は8週目の臨床的寛解です。また、寛解維持試験の主要評価項目は、ウステキヌマブの単回静脈内投与によりクリニカルレスポンスを達成した患者さんを対象とした44週目の臨床的寛解です。寛解維持試験の完了後、適格な参加者に対し長期的な投与をさらに3年間実施する予定です。

参考文献
1     Sands B, Sandborn W, et al. Safety and efficacy of ustekinumab induction therapy in patients with moderate to severe ulcerative colitis: results from the Phase 3 UNIFI study. United Europe Gastroenterology Week (UEGW) 2018, Vienna, Austria. 20–24 Oct 2018: LB01.
2     Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R et al. Efficacy and Safety of Ustekinumab as Maintenance Therapy in Ulcerative Colitis:  Week 44 Results from UNIFI. Presented at the European Chron’s and Colitis Organisation (ECCO) in Copenhagen, Denmark. 6-9 March 2019.
3     潰瘍性大腸炎（指定難病97）. 難病情報センター. http://www.nanbyou.or.jp/entry/62, (参照2019-2)
4     Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: incidence, prevalence, and　environmental influences. Gastroenterology. 2004;126(6):1504-17.
5     Stenson WF. Inflammatory bowel disease. In: Goldman l, Bennett, JC, editors. Cecil Textbook of Medicine, 21st ed. Philadelphia (PA): WB Saunders Co; 2000. p.722-9.
6     Willert RP, Lawrance IC. Use of infliximab in the prevention and delay of colectomy in severe steroid dependant and refractory ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2008 Apr;14(16):2544-9.

ヤンセンについて
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