真皮の細胞老化による慢性炎症が肌表面の凹凸に与える影響を確認

日本抗加齢医学会総会（2025年6月13～15日）にて発表

第一三共ヘルスケア株式会社

2025年6月16日 11時20分

　第一三共ヘルスケア株式会社（本社：東京都中央区、社長：内田高広、以下「当社」）は、皮膚細胞の老化による慢性炎症が肌表面の細かい凹凸に与える影響を明らかにしました。

　今回の研究成果は、本年6月13～15日に開催された日本抗加齢医学会総会にて発表しました。

　肌表面に細かい凹凸ができることで、肌がくすみ、年齢を感じさせることが考えられます。このたびの研究成果を応用することで、若々しい印象を保つエイジングケア製品の開発が期待できます。

　今後も細胞老化によって生じる肌トラブルの解明や慢性炎症による影響について、さらに研究を進めてまいります。

1．研究の背景

　当社では、皮膚の老化状態を研究する過程で、加齢に伴い肌表面の細かい凹凸が増加していくことを見出しています。また、当社独自の研究成果において、高齢の方由来の皮膚細胞（線維芽細胞）は、炎症性サイトカインやコラーゲンなどを分解する酵素を分泌し、皮膚の真皮において慢性炎症状態を引き起こすことを確認しています。このように慢性炎症によって老化細胞が周囲の細胞にも影響する現象を「SASP」といいますが、SASPによって放出される炎症性サイトカインが周囲に及ぼす影響は十分に明らかになっていませんでした。

　そこでこのたび、皮膚真皮の細胞老化から生じる慢性炎症状態が、肌表面の細かい凹凸の増加にも影響する可能性があると考え、その解明のため、老化した真皮の線維芽細胞が肌表面を構成する表皮細胞に与える影響の確認と、慢性炎症を引き起こすSASP因子との関与について検証を行いました。

2．試験方法と成果

　皮膚では、表皮層と真皮層が層を形成しており、それぞれ表皮細胞、線維芽細胞がその層を構成しています。これら2種の細胞の相互影響を直接的に検討するため、老化レベルの異なる線維芽細胞を用いてクロストーク実験（*1）を行いました。また、その後の表皮層について、構造によって組織を染め分けるHE染色によって識別を行い評価しました。

（1）老化した線維芽細胞が肌表面を構成する表皮細胞に与える影響の確認

　正常な線維芽細胞（DF）と老化誘導した線維芽細胞（老化モデル）を用いて共培養するクロストーク実験を行い、HE染色により観察した結果、老化モデルの線維芽細胞と共に培養した表皮モデルでは角層を含めた表皮層が厚くなり、全体として凹凸が増加している様子が認められました【図1】【図2】。

　また、老化モデルの線維芽細胞においては、表皮における角層の構成因子であるFLGに加え、角層成熟過程に関わる酵素であるKLK5やKLK7の遺伝子発現が増加することを示しました【図3】。これらの増加が表皮細胞の適切な成熟を乱し、肌表面の細かい凹凸の要因になることが推察されます。

（2）慢性炎症を引き起こすSASP因子の関与についての検討

　前述（1）で確認された現象について、老化した線維芽細胞が分泌するSASP因子が影響していると仮説を立て、検証を行いました。代表的なSASP因子であるTNFαおよびIL-6の中和抗体（機能を抑制する物質）を用いて、老化モデルの線維芽細胞に添加してクロストーク実験を行うことで、図3で指標とした角層に関連する遺伝子の発現レベルに影響を与えるか評価しました。結果、SASP因子の中和抗体により角質剥離酵素KLK7や炎症性サイトカインの1種であるIL-1βの発現上昇が有意に抑制されることを見出しました【図4】。このことから、老化した線維芽細胞が分泌するSASP因子が表皮の遺伝子発現に影響を与えていることが示されました。

3．今後の展望

　本研究により、老化した線維芽細胞が表皮層の厚みを増し、表皮細胞の角層への成熟過程を乱すことで肌表面の凹凸を引き起こすことが明らかになりました。また、加齢に伴い線維芽細胞が老化することで放出されるSASP因子が、表皮細胞の成熟と正常な角層の形成過程に影響を及ぼすことが示唆されました。

　これらの結果から、老化した真皮の線維芽細胞による慢性炎症（SASP因子の放出）は、表皮の健常な恒常性維持のバランスを崩し、角層肥厚に伴ってそれらを剥離させようとすることから、肌表面の細かい凹凸を生み出してしまう可能性が考えられます。すなわち、加齢に伴う皮膚の慢性炎症を抑えることで、肌表面の細かい凹凸の増加を予防することが期待できます。

　当社は今後、本研究を製品開発に応用し、肌環境を整え、QOL（生活の質）向上につながる新しいソリューションの提供を目指してまいります。

肌表面の凹凸：肌表面を構成する表皮の最外層である角層に乱れが生じることで肌に細かいくぼみが生じている状態。