【岡山大学】糸状菌由来抗生物質アスコクロリンの誘導体化合物N184によるインターロイキン9産生CD8 T細胞の誘導とその抗腫瘍免疫活性化機構の解明

2026（令和8）年 4月 19日
国立大学法人岡山大学

https://www.okayama-u.ac.jp/

＜発表のポイント＞

• アスコクロリン誘導体N184は、CD8 T細胞をインターロイキン9産生細胞へ分化させます。

• N184は、CD8 T細胞の細胞死を抑制し、インターロイキン9依存性にその寿命を延長します。

• N184は、CD8 T細胞の免疫疲弊を抑制しインターフェロンγ等の産生を大幅に増加させます。

◆概 要

　国立大学法人岡山大学（本部：岡山市北区、学長：那須保友）学術研究院医歯薬学域 代謝免疫制御学講座の鵜殿平一郎教授と西田充香子講師、免疫学分野の今野なつみ大学院生を中心とするメンバーからなる研究チームは、糸状菌から分離した抗生物質アスコクロリンの誘導体化合物の中から著しく細胞毒性の低い化合物を選別し、その中からCD8 T細胞の寿命を有意に延長する化合物N184の同定に成功しました。

　CD8 T細胞の刺激培養時にN184を共存させるとインターロイキン9（IL-9）産生細胞へと分化し、寿命が延長すると同時に、免疫疲弊分子の発現を抑制してインターフェロンγ（IFNγ）、インターロイキン2（IL-2）、腫瘍壊死因子（TNFα）の産生を増強し、且つ、抗アポトーシス分子を誘導してCD8 T細胞の細胞死を防ぐことを明らかにしました。

　固形がんと戦うCD8 T細胞は腫瘍に入ると短時間でエフェクター機能と増殖能を失い、抗腫瘍活性を維持できません。N184の寿命延長効果はこの欠点を克服する可能性があるため、現行の免疫チェックポイント阻害薬、CAR-T（カーティ）細胞療法、腫瘍特異的T細胞輸注療法などに応用できる可能性を秘めており、今後の実臨床を見据えた開発研究の成果が期待されます。

　この研究成果は2026年2月19日、British Journal of Pharmacology 誌の電子版に掲載されました。

　本情報は、2026年3月27日に岡山大学から公開されました。

図. ナイーヴCD8+T細胞の刺激培養開始時にN184を共存させることで、培養後期のサイトカイン産生亢進、疲弊マーカ抑制、生存率上昇を誘導する。担がんマウスにN184を投与するとエフェクターCD8+T細胞の寿命延長を介して固形腫瘍が縮小する。

◆西田充香子講師と今野なつみ大学院生からのひとこと

　私たちは2型糖尿病治療薬メトホルミンによる固形がんの免疫治療研究を行ってきました。メトホルミンはAMP-activated protein kinase (AMPK)を活性化して生物学的活性を発揮するとの言説から、メトホルミンよりも1000倍高いAMPK活性を有する化合物が取れたということでNRLファーマ企業様より免疫学教室に持ち込まれたのがN184でした。In vivoで腫瘍増殖を抑制するものの、その分子メカニズム解明は難航しました。
　しかし、CD8 T細胞の分化誘導の実験系に乗せることで細胞生存率が上昇する事実が判明し、さらにIL-9産生がその原因である事を突き止めました。それ以降は定石通りに実験を進めて論文投稿に至り、学位申請最終日にアクセプトされ卒業できる見込みになりました。瓢箪から駒という反面、ヒヤヒヤの研究生活でもありました。

西田充香子講師と今野なつみ大学院生（右）

◆論文情報
　論 文 名：Induction of IL-9-producing CD8+ T cells by ascochlorin derivatives
　掲 載 誌：British Journal of Pharmacology
　著 　者：Natsumi Imano, Mikako Nishida, Miho Tokumasu, Weiyang Zhao, Nahoko Yamashita, Heiichiro Udono
　D O I：10.1111/bph.70316
　U R L：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/journal/14765381　

◆研究資金
　本研究は、独立行政法人日本学術振興会（JSPS）「科学研究費助成事業」（基盤A・18H04033, 挑戦的萌芽・17K19598, 基盤B・24K02326, 研究代表：鵜殿平一郎）、株式会社NRLファーマ、株式会社グリーンコアの支援を受けて実施しました。

◆詳しい研究内容について
　糸状菌由来抗生物質アスコクロリンの誘導体化合物N184によるインターロイキン9産生CD8 T細胞の誘導とその抗腫瘍免疫活性化機構の解明

　https://www.okayama-u.ac.jp/up_load_files/press_r7/press20260327-9.pdf

◆参 考

・岡山大学 学術研究院 医歯薬学域 代謝免疫制御学講座

　https://www.cc.okayama-u.ac.jp/metaimm1/index.html

・岡山大学大学院医歯薬学総合研究科
　https://www.mdps.okayama-u.ac.jp/

◆参考情報

・【岡山大学】自身の活性酸素を消す力ががん免疫力を高めることを発見！〜免疫T細胞に本来備わる活性酸素消去力をメトホルミンが活性化〜

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000274.000072793.html

・【岡山大学】免疫T細胞によるインターフェロンγを介した腫瘍血管正常化を発見！～メトホルミンと抗PD-1抗体併用は血管を正常化し抗がん活性を高める～

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000002407.000072793.html

岡山大学鹿田キャンパス（岡山市北区）

◆本件お問い合わせ先
　岡山大学 学術研究院 医歯薬学域（医）代謝免疫制御学 教授　鵜殿平一郎
　〒700-8525 岡山県岡山市北区鹿田町2丁目5番1号 岡山大学鹿田キャンパス
　TEL：[phone]
　FAX：[phone]

　https://www.cc.okayama-u.ac.jp/metaimm1/index.html

＜岡山大学病院との連携等に関する件（製薬・医療機器企業関係者の方）＞
　岡山大学病院 新医療研究開発センター
　〒700-8558 岡山県岡山市北区鹿田町2-5-1
　下記URLより該当する案件についてお問い合わせください
　http://shin-iryo.hospital.okayama-u.ac.jp/ph_company/

＜岡山大学病院との連携等に関する件（医療関係者・研究者の方）＞
　岡山大学病院 研究推進課 産学官連携推進担当
　〒700-8558 岡山県岡山市北区鹿田町2-5-1
　TEL：[phone]
　E-mail：ouh-csnw◎adm.okayama-u.ac.jp
　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　http://shin-iryo.hospital.okayama-u.ac.jp/medical/

＜岡山大学の産学官連携などに関するお問い合わせ先＞
　岡山大学研究・イノベーション共創機構 産学官連携本部
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1　岡山大学津島キャンパス 本部棟1階
　TEL：[phone]
　E-mail：sangaku◎okayama-u.ac.jp
　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　https://www.orsd.okayama-u.ac.jp/

＜岡山大学の研究機器共用（コアファシリティ）などに関するお問い合わせ先＞
　岡山大学研究機器の共用の体制・整備等の強化促進に関するタスクフォース（略称：チーム共用）
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1 岡山大学津島キャンパス 本部棟1階
　TEL：[phone]
　FAX：[phone]
　E-mail：cfp◎okayama-u.ac.jp
　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　https://corefacility-potal.fsp.okayama-u.ac.jp/

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　岡山大学研究・イノベーション共創機構 スタートアップ・ベンチャー創出本部

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　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい

　https://venture.okayama-u.ac.jp/

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　岡山大学メディア「OTD」（ウェブ）：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000215.000072793.html

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　岡山大学SDGs～地域社会の持続可能性を考える（YouTube）：https://youtu.be/Qdqjy4mw4ik
　岡山大学Image Movie (YouTube)：https://youtu.be/pKMHm4XJLtw

　岡山大学地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）：https://j-peaks.orsd.okayama-u.ac.jp/

　産学共創活動「岡山大学オープンイノベーションチャレンジ」2026年4月期共創活動パートナー募集中：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000003912.000072793.html

　設置費・保守費・修理費・撤去費が不要なお得な研究機器レンタル・リース『SXプラットフォーム』

　https://sxplatform.jp/

国立大学法人岡山大学は、国連の「持続可能な開発目標（SDGs）」を支援しています。また、政府の第1回「ジャパンSDGsアワード」特別賞を受賞しています。地域中核・特色ある研究大学として共育共創を進める岡山大学にご期待ください

• 岡山大学 文部科学省「地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）」に採択～地域と地球の未来を共創し、世界の革新の中核となる研究大学：岡山大学の実現を加速とともに世界に誇れる我が国の研究大学の山脈を築く～

  https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001935.000072793.html